Juan Carlos Sáez Carreño

Profesor Instituto de Neurociencia, Facultad de Ciencias, Universidad de Valparaíso.
Director del Centro Interdisciplinario de Neurociencia de Valparaíso
Bioquímico, Universidad de Concepción, Chile
Ph.D. en Ciencias, mención Neurociencias, Albert Einstein College of Medicine, Yeshiva University, Nueva York, E.E.U.U.

Información de contacto:

Correo electrónico: juancarlos.saez@uv.cl
Pasaje Harrington 287, Playa Ancha, Valparaíso, Chile.
Teléfono: (56)-(32)-2508040

Regulación y función de canales de membrana basados principalmente en conexinas y panexinas. En colaboración con estudiantes (de pregrado y postgrado), investigadores chilenos e internacionales, estudiamos la regulación y el rol funcional de los canales de membrana plasmática formados por conexinas (Cxs) o panexinas (Panxs), proteínas expresadas por la mayoría de los tipos celulares en vertebrados. Constituyen canales denominados canales de uniones de hendidura (GJCs) y hemicanales (HCs) o conexones. Los GJCs comunican el citoplasma de las células en contacto y los HCs comunican los compartimentos intra y extracelulares. También estudiamos las interacciones de los canales basados en Cxs y Panxs con receptores purinérgicos (P2). Todos estos canales son cruciales en la coordinación de numerosas respuestas celulares en diversos tejidos. Nuestros estudios se centran principalmente en el funcionamiento normal y aberrante de los sistemas nervioso, musculoesquelético e inmunitario. Utilizamos cultivos primarios, líneas celulares y modelos animales de enfermedades inflamatorias o enfermedades que evolucionan con una respuesta inflamatoria. Analizamos los efectos de neurotransmisores, hormonas y condiciones proinflamatorias en el grado de comunicación intercelular y la muerte celular mediada por los canales de interés. Se emplean técnicas bioquímicas, biofísicas, celulares y de biología molecular para estudiar la expresión, las modificaciones postranscripcionales y el tráfico intercelular de Cxs y Panxs.

En colaboración con la industria (I+D), actualmente desarrollamos compuestos químicos que inhiben selectivamente a estos canales para controlar las consecuencias perjudiciales de las condiciones proinflamatorias. Dado que la regeneración es el último paso de las respuestas inflamatorias y comparte numerosas características con la ontogenia tisular, también investigamos la regulación y la función de los canales de interés en el crecimiento y la diferenciación celular. El objetivo final de esta última investigación es comprender mejor el papel de los GJC y los HC en la tumorogénesis.

Publicaciones seleccionadas

• Salgado M, Sepúlveda-Arriagada V, Konar-Nié M, García-Robles MA, Sáez JC. (2025) Poly (I:C)-induced inflammation requires the activation of toll-like receptor 3/Ca2+/CaMKII/pannexin 1-dependent signaling. Theranostics. 15(6):2470-2486. doi: 10.7150/thno.100687
• Salgado M., Márquez-Miranda V, Ferrada L., Rojas M, Poblete-Flores G, González-Nilo F.D., Ardiles A.O., Sáez J.C. (2024) Ca2+ permeation through C-terminal cleaved, but not full-length human pannexin1 hemichannels, mediates cell death. Proc. Natl Acad. Sci USA Vol. 121 No. 25 e2405468121. doi.org/10.1073/pnas.2405468121
• Li H, Guo A, Salgado M, Sáez JC, Lau CG (2023) The connexin hemichannel inhibitor D4 produces rapid antidepressant-like effects in mice. J Neuroinflammation. 20(1):191. doi: 10.1186/s12974-023-02873-z
• Güiza J, Solís F, Valenzuelab B, Arancibiab D, Zamoranob P, González J, Saavedrad J, Neely A, Salgado M, Martínez AD, Sáez JC, Vega JL. (2023) Unnexin is a protein subunit of a large-pore channel expressed by unicellular organisms. Proc Natl. Acad. Sci. USA (31)120, 1-8. doi.org/10.1073/pnas.2307898120. e2307898120
• Guo A, Zhang H, Li H, Chiu A, García-Rodríguez C, Lagos CF, Sáez JC, Lau CG. (2022) Inhibition of connexin hemichannels alleviates neuroinflammation and hyperexcitability in temporal lobe epilepsy. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 119(45):e2213162119. doi: 10.1073/pnas.2213162119.
• Palacios-Prado N, Soto PA, López X, Choi EJ, Marquez-Miranda V, Rojas M, Duarte Y, Lee J, González-Nilo FD, Sáez JC. (2022) Endogenous pannexin1 channels form functional intercellular cell-cell channels with characteristic voltage-dependent properties. Proc Natl Acad Sci U S A. 119(18):e2202104119. doi: 10.1073/pnas.2202104119.
• Arredondo C, Cefaliello C, Dyrda A, Jury N, Martinez P, Diaz KI, AmaroA, Tran H, Morales D, Pertusa M, Stoica E, Fritz E, Corvalán D, Abarzua S, Méndez-Ruette M, Fernández P, Rojas F, Kumar MS, Aguilar R, Almeida S, Weiss A, Bustos FJ, González-Nilo F, Otero C, Tevy F, Bosco DA, Sáez JC, Kähne T, Gao F-B, Berry J-D, NicholsonK, Sena-Esteves M, Madrid R, Varela D, Montecino M, Brown RH, van Zundert B. (2022) Non-cell autonomous toxicity of ALS/FTD astrocytes to motoneurons is mediated by an excessive release of inorganic polyphosphate. Neuron 2022 (10)1656-1670. doi:10.1016/j.neuron.2022.02.010
• García-Rodríguez C, Bravo-Tobar ID, Duarte Y, Barrio LC, Sáez JC. (2022) Contribution of non-selective membrane channels and receptors in epilepsy. Pharmacol Ther. 231:107980. doi: 10.1016/j.pharmthera.2021.107980
• Wang Y, Su Y, Yu G, Wang X, Chen X, Yu B, Cheng Y, Li R, Sáez JC, Yi C, Xiao L, Niu J. (2021) Reduced Oligodendrocyte Precursor Cell Impairs Astrocytic Development in Early Life Stress. Adv Sci (Weinh). 8(16):e2101181. doi: 10.1002/advs.202101181
• López X, Palacios-Prado N, Güiza J, Escamilla R, Fernández P, Vega JL, Rojas M, Marquez-Miranda V, Chamorro E, Cárdenas AM, Maldifassi MC, Martínez AD, Duarte Y, González-Nilo FD, Sáez JC. (2021) A physiologic rise in cytoplasmic calcium ion signal increases pannexin1 channel activity via a C-terminus phosphorylation by CaMK II. Proc Natl Acad Sci USA 118 (32) e2108967118; https://doi.org/10.1073/pnas.2108967118
• Cisterna CB., Vargas AA, Puebla C., Lagos C.F, Escamilla R, Matus M-F, Vilos C, Cea LA, Barnafi E, Gaete H, Escobar DF, Cardozo C, Sáez JC. (2020) Active acetylcholine receptors prevent the atrophy of skeletal muscles and favor reinnervation. Nature Comm. 11:1073. doi: 10.1038/s41467-019-14063-8.
• Giaume C., Naus C, Sáez JC, Leybaert L. (2021) Glial connexins and pannexins in healthy and diseased brain. Physiol Rev. 101(1):93-145. doi: 10.1152/physrev.00043.2018

• 2025 – 2027 Plataforma de servicios para evaluar capacidades bioactivas de nutracéuticos: enfoque en propiedades antiinflamatorias y neuroprotectoras. Fondo Regional para la Productividad y el Desarrollo (FRPD. Co Investigador. Agustín Martínez Investigador Principal
• 2024 – 2028 Unveiling the potential of sulfonamide-quinoline derivatives: integration of experimental and in silico combinatorial strategies for designing and synthesizing selective innexin-2 gap junction inhibitors. ANID, Fondecyt Regular n° 1240695. Co-Investigador, Yorkey Duarte Investigadora Responsible.
• 2024-2026. Tratamiento complementario de origen natural para mejorar el estado inflamatorio, antioxidante y convulsivante en perros epilépticos. Fondef IDEA I+D, ID24I10165. Co investigador, Ana María Cárdenas Directora.
• 2023 – 2027 Functional properties and phosphorylation-dependent regulation of CX36 hemichannels. ANID, Fondecyt Regular n° 1231523. Investigador Responsible

• Aníbal García PhD en Ciencias mención Neurociencias - UV
• Francisco Ocaranza PhD en Ciencias mención Neurociencias - UV
• Walter Vásquez PhD en Ciencias Fisiológicas - PUC
• Nicolas Bravo PhD en Ciencias mención Biofísica y Biología Computacional - UV
• Andrea Lira PhD en Ciencias Médicas mención Biología Celular y Molecular - UV
• Catalina Nova Licenciatura en Ciencias, mención Biología – UV
• Paola Fernández Asistente de investigación